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AXL:新冠感染新受体发现

人阅读 发布时间:2021-02-01 16:52

新冠病毒自发现以来,被高度关注,先前研究证实宿主受体蛋白ACE2能够通过与新冠病毒S蛋白结合,介导膜融合和病毒进入。但是,新研究发现AXL是新冠病毒感染人类的潜在受体,可基于AXL设计治疗新冠病毒感染的药物[1];这一研究结果,有助于对新冠肺炎开发新的治疗方法,对新冠病毒的防治意义重大。

 

AXL是一种受体酪氨酸激酶,在所有类型的呼吸系统细胞中皆有表达,尤其在人的肺和支气管上皮组织细胞中高表达。其定位在细胞膜上,能够介导PI3K等信号通路从细胞外向胞内信号转导,广泛参与调节细胞的生存、增殖、迁移与分化。AXL在多种肿瘤中过表达,作为药物靶点正被广泛研究。

 

在新的研究中,证明肺细胞上的AXL蛋白与新冠病毒S蛋白相结合,并在细胞膜上存在强共定位关系。研究人员分别用新冠S蛋白假病毒和真病毒进行感染实验,结果证实AXL能够促进新冠病毒感染,且这种作用独立于ACE2,即AXL可以独立介导新冠病毒的感染,与ACE2不存在交叉抑制病毒感染功能。

 

进一步研究发现,AXL并不结合新冠S蛋白与ACE2结合的RBD区域,而是结合新冠S蛋白N端的NTD区域。这一结果与先前研究一致,即新冠抗体能够与病毒N端结构域强有力的结合[2],这也充分说明AXL在病毒感染中的重要作用。

 

近期在英国、南非等地发现的可以逃逸抗体或疫苗的新型突变病毒,鉴定出多个S蛋白上AXL结合区域NTD缺失的变异毒株[3]。这种突变是否会影响病毒侵入人类呼吸系统还有待研究。

▲ 新冠与受体AXL结合模拟图[1]


三优新冠研究模块化产品
新冠肺炎持续危害人类健康,抗病毒药物研发迫在眉睫。新的病毒受体蛋白AXL的发现,对于新冠药物研发无疑是一种新机遇。病毒持续突变,多种逃逸抗体或疫苗的新型突变病毒的出现,对于我们来说也是新的挑战。为助力新冠抗体药物研发及基础研究,三优生物现推出新冠研究组合试剂包,主要包括AXL抗原蛋白、AXL对照抗体(Enapotamab)、ACE2抗原蛋白、ACE2抗体,多种新冠突变蛋白(N501Y突变蛋白、E484K突变蛋白、P681H突变蛋白等)、多种新冠S蛋白突变假病毒(N501Y假病毒、E484K假病毒、D614G假病毒等)及新冠抗体。 
▲ AXL与对照抗体Enapotamab的ELISA binding实验结果如图所示,EC50值为0.067nM,表明AXL与对照抗体Enapotamabz在ELISA水平上有很好的结合活性
 
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[1] Shuai Wang, AXL is a candidate receptor for SARS-CoV-2 that promotes infection of pulmonary and bronchial epithelial cells. Cell Res. 2021 Jan 8;1-15.

[2] Xiangyang Chi, A neutralizing human antibody binds to the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2. Science. 2020 Aug 7;369(6504):650-655.

[3] Kevin R. McCarthy, Natural deletions in the SARS-CoV-2 spike glycoprotein drive antibody escape. bioRxiv.2020 Nov 

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